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Natu Commun：揭示白血病干細(xì)胞在化療后促進(jìn)自身生長機(jī)制

這項(xiàng)新的研究揭示了一種特殊類型的AML(一種侵襲性特別強(qiáng)的血癌)復(fù)發(fā)的原因?；煔⑺懒舜蟛糠謵盒约?xì)胞后，髓系白血病為何又開始生長，以及如何通過重新利用的藥物阻止生長，這些謎團(tuán)都有可能通過新的研究得到解決。

急性髓系白血病(AML)患者的骨髓中含有一群罕見的白血病干細(xì)胞(LSC)，它們不會生長，因此不會被化療殺死。然而，經(jīng)過治療后，這些細(xì)胞開始生長并產(chǎn)生AML細(xì)胞，但目前還不清楚是什么啟動了這一過程。>>>商務(wù)洽談，點(diǎn)此處，在線咨詢

在一項(xiàng)新的研究中，來自英國伯明翰大學(xué)、紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)和荷蘭馬克西瑪公主兒科腫瘤中心的研究人員研究了t(8;21)急性髓性白血病(一種特殊類型的血癌)患者的單個細(xì)胞，以探討是什么促使罕見的LSC生長。相關(guān)研究結(jié)果于2024年2月14日發(fā)表在Nature Communications期刊上，論文標(biāo)題為“Leukemic stem cells activate lineage inappropriate signalling pathways to promote their growth”。

論文共同通訊作者、伯明翰大學(xué)癌癥與基因組科學(xué)研究所的Constanze Bonifer教授說，“LSC通?？雌饋硖幱诔了癄顟B(tài)，這也是它們不會被化療殺死的原因。這些細(xì)胞非常罕見，難以研究，但通過研究單個LSC的基因表達(dá)，我們發(fā)現(xiàn)了一些基因正在表達(dá)，這些基因編碼的生長調(diào)節(jié)因子通常不存在于髓系細(xì)胞中。這兩種細(xì)胞類型與AML細(xì)胞一起存在于骨髓中，但健康的干細(xì)胞不會對它們的信號做出反應(yīng)。通過異常上調(diào)這些生長調(diào)節(jié)因子，LSC如今可以對體內(nèi)存在的告訴它們生長的生長因子做出反應(yīng)。”

阻止不想要的干細(xì)胞生長

這項(xiàng)新研究中確定的生長調(diào)節(jié)因子是通常只在血管中表達(dá)的VEGF信號受體KDR和通常只在酸性粒細(xì)胞表面上表達(dá)的IL-5受體。此外，與 KDR 結(jié)合的生長因子 VEGFA 也在這種白血病中表達(dá)，這意味著它可以誘發(fā)自身生長。在確定這些受體后，這些作者證實(shí)，通過在實(shí)驗(yàn)室中激活這些受體，它們能夠引發(fā)干細(xì)胞生長。重要的是，他們還發(fā)現(xiàn)，通過重新利用針對血管內(nèi)皮生長因子的藥物——安維汀(Avastin)，已被批準(zhǔn)用于包括結(jié)直腸癌在內(nèi)的多種實(shí)體瘤和針對IL-5信號傳導(dǎo)的藥物——貝那利珠單抗(Fasenra)，可以在培養(yǎng)皿中和小鼠體內(nèi)阻止生長。

論文共同作者、紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)和馬克西瑪公主兒童腫瘤中心的Olaf Heidenreich教授說，“這項(xiàng)新研究的一個令人興奮的結(jié)果是，這些受體的表達(dá)是這種特殊類型的白血病所特有的。這些受體的表達(dá)是一種特定致病突變的結(jié)果，這種突變產(chǎn)生了促癌融合蛋白 RUNX1:ETO，所產(chǎn)生的融合蛋白對決定了細(xì)胞如何對外部生長信號做出反應(yīng)的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行了重編程。這項(xiàng)新研究凸顯了單細(xì)胞分析在深入挖掘AML細(xì)胞生長調(diào)控機(jī)制方面的強(qiáng)大作用。它還凸顯了一個事實(shí)，即AML亞型可能必須作為獨(dú)立的實(shí)體來對待。”

圖片來自Nature Communications, 2024, doi:10.1038/s41467-024-45691-4

論文第一作者Sophie Kellaway博士說，“我們非常興奮地發(fā)現(xiàn)了兩種都有可能用于預(yù)防這些患者復(fù)發(fā)的新靶點(diǎn)。得知體內(nèi)的癌癥復(fù)發(fā)是一個毀滅性的消息，我們希望防止這種情況發(fā)生。不幸的是，由于這些受體的特異性太強(qiáng)，這只能對t(8;21)急性髓性白血病有效，并不是靈丹妙藥。不過，對來自不同白血病亞型的單細(xì)胞數(shù)據(jù)檢查顯示，它們的干細(xì)胞群體中也有其他生長調(diào)節(jié)通路上調(diào)。我們?nèi)缃裣Ｍ业侥切┛梢栽谄渌愋虯ML中被擊中的通路。”

英國血癌協(xié)會的Suzanne Rix博士說，“血癌是英國第三大癌癥殺手，AML是一種侵襲性特別強(qiáng)的血癌，即使在最初的治療取得成功后仍有可能復(fù)發(fā)。這項(xiàng)新的研究揭示了一種特殊類型的AML復(fù)發(fā)的原因，可能會開發(fā)出有可能阻止這種血癌復(fù)發(fā)的新療法，給這種特殊形式的白血病患者帶來新的希望。不過，還需要進(jìn)一步研究是否可以對其他形式的AML采取類似的方法，而且從更廣泛的意義上講，急需開展更多的研究，以便為所有血癌開發(fā)出有效、更友好的治療方法。”(生物谷 Bioon.com)
來源：生物谷原創(chuàng)

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